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中国十大生物公司排名 外媒评出的全球最关注十大中国生物科技企业

导语:医谷微信:yigoonet 在人才、政策和资本的帮助下,中国生物医药产业近年来进入了前所未有的蓬勃发展时期。药物研发不再只满足我——太,我——更好,而是致力于为世界各地的患者带来一流的产品。

医谷微信:yigoonet

在人才、政策和资本的帮助下,中国生物医药产业近年来进入了前所未有的蓬勃发展时期。药物研发不再只满足我——太,我——更好,而是致力于为世界各地的患者带来一流的产品。去年11月,百济神舟的泽布替尼被美国FDA批准上市,就是最好的例子之一。

根据麦肯锡的报告,2018年,中国对全球制药R&D的贡献增加到4%-8%,并已进入第二梯队。具体来说,中国在全球正在上市和上市后的新药比例分别达到7.8%和4.6%,而在2016年,这两个数字分别为4.1%和2.5%。

在这个上升的比例背后,越来越多的新药获准在中国上市。根据GBI卫生部的数据,2016年中国仅批准了7种新的生物药物,2017年批准了42种新的生物药物,但这一数字在2018年和2019年分别上升至60种和57种。

相应地,一批生物技术企业也在中国逐渐成长起来。近日,世界知名网站弗瑞赛玛评选出了全球最关注的十大中国生物技术企业。这十大企业主要集中在癌症和心血管创新药物领域。高管和研究带头人大多有海外背景,有的曾经是世界领先制药公司的高管;公司有海外投资,有的甚至铺设了从R&D到商业的完整海外产业链,建立了丰富的产品管道,现有产品商业化,或者即将推出第一款新药,这些都是这些公司的共同特点。

弗瑞西法尔马指出,十大公司之所以脱颖而出,是因为除了一家以外,所有的公司都吸引了世界上顶尖的制药公司购买自己的产品。例如,百济神州与安进签署了合同,和记黄埔继续与礼来和阿斯利康合作,而基石制药将其在中国的PD-L1抑制剂商业化权利出售给辉瑞。

但弗瑞西法尔玛也认为,中国的创新型药品市场并不缺钱,而是缺乏真正的创新。即使在这个阶段,大多数中国制药公司仍然生产“我对我”或“我更好”的产品,这些产品遵循成熟的机制,因此很少与美国等西方制药公司竞争。这就是为什么中国生物技术的繁荣仍然是一场“国内狂欢”。当然,中国的生物技术产业还很年轻,需要时间成长。从长远来看,无论从声誉还是业务可持续性来看,内部R&D能力都非常重要。

根据中国生物技术公司的特点,弗瑞瑟玛得出结论:不像美国在治疗方面更多元化的研究模式,癌症是目前中国生物技术公司的重点。这次选择的10家公司中,只有一家不是为肿瘤药物的研发而创建的。事实上,心血管和代谢疾病在中国很普遍,但生物技术公司似乎很少关注它们。以下是对这10家生物技术公司特点的具体分析:

百济神州

百济神州成立十年,从初创公司逐渐成长为创新药星公司。根据EndpointsNews发布的全球制药公司市值排行榜,百济神州已成为全球50强制药公司之一。目前,百济神舟在中国大陆、美国、澳洲和欧洲拥有4700多名员工,已先后完成8轮融资。

百济神舟自成立以来,建立了丰富的产品管道,其中两个产品已经商业化,即PD-1药物百泽安和BTK抑制剂百越泽。根据百济神舟第三季度报告,这两种药物分别赚了4994万美元和1566万美元。同时,百济神舟三号自主研发的抗癌新药PARP1/2抑制剂潘巴利的新药上市申请也于今年7月被中国食品药品监督管理局受理。

此外,百济神舟产品线中有25种早期临床药物,包括抗肿瘤药物TIGIT、Bcl-2和OX40T,以及8种具有全球利益的药物,如首创新药潜力研究项目的HPK1。开展了70余项临床研究,包括27项注册临床试验,目前是中国临床试验全球最多的制药公司。

所以百济神舟在药物研发投入上也是走在前列。2016 -2020年前三季度,百济神舟R&D投资分别为6910万美元、2.69亿美元、6.79亿美元、9.27亿美元和94亿美元,达到近29亿美元,即近190亿元人民币,仅是去年全年和今年前三季度的R&D投资

弗瑞斯法玛认为,百济神舟基本上是中国蓬勃发展的生物技术产业的发源地。

近日,百济神舟也宣布计划在科技创新板块上市,预计2021年上半年完成。如果在科技创新板块成功上市,百济神州将成为首家同时在美股、港股和a股上市的本土创新制药公司。

河湟医学

和记黄埔制药的公司结构与其他生物技术公司略有不同。公司从和记黄埔开发的“商业平台”起步,与几家老牌中国制药公司建立合资企业,专注于处方药和保健品,为第三方提供分销和营销服务。这些产品主要由其合资伙伴出资或代表其他公司销售。之后,在辉瑞资深人士苏维国博士的领导下,公司内部的“创新平台”被建立为和记黄埔医药。

2018年,和记黄埔制药(Hutchison Pharmaceuticals)的血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂Elunate获得中国药品监管部门批准,用于治疗至少两次失败的结直肠癌患者。这是该公司的第一种创新药物,也是中国第一种完全开发和商业化的抗癌药物。

2019年11月,呋喃西林被列入国家医疗保险目录,价格分别下调至1984.5元/盒和2646元/盒,降幅超过60%。根据和记黄埔中国的财务数据,2019年约有3000名患者接受了呋喃西林治疗,2019年销售额为1760万美元。

弗瑞西法尔认为,和记黄埔制药的进一步突破将集中在两种已经进入研发后期的药物上。

一种是surufatinib,一种新型口服酪氨酸激酶抑制剂,具有双重抗血管生成和免疫调节活性,可抑制血管内皮生长因子受体和成纤维细胞。去年11月,中国药品监管部门接受了其治疗晚期非胰腺神经内分泌肿瘤的申请。

另一种是MET抑制剂savolitinib,是国内首个治疗MET罕见突变肺癌的新药,在MET罕见突变肺癌方面取得突破,其新药上市申请已被SFDA列入优先审查。

纪氏药房

基石制药成立才五年,却取得了很多骄人的成绩,包括成立三年就登陆香港联交所,2018年完成2.6亿美元的B轮融资,是当时中国生物技术公司规模最大的B轮融资,也进入了当年全球融资前十的记录。

作为一家以肿瘤免疫治疗联合治疗为核心的生物技术公司,吉时药业建立了由15种肿瘤候选药物组成的丰富产品管道,其中5种晚期候选药物正处于关键临床试验或注册阶段。

今年10月,辉瑞以约2亿美元的总价格认购了新发行的Keystone Pharmaceutical的股份,从而获得了舒格利马在中国大陆的独家商业化权。本品为Keystone Pharmaceutical研制的PD-L1单克隆抗体,是研发后期的核心肿瘤产品。

除了sugelizumab,基石制药预计将在2021年获得三种新的小分子靶向药物的市场批准,包括用于治疗复发或难治性急性髓系白血病的艾弗西替尼、用于治疗PDG FRA第18外显子胃肠道间质瘤的阿伐普利替尼和用于治疗二线RET+非小细胞肺癌的普拉尔替尼。

河伯医学

而铂药成立于2016年末,专注于肿瘤免疫、免疫性疾病等创新药物的研发。目前,公司在荷兰鹿特丹、美国波士顿、上海和中国苏州设有R&D基地或运营中心。

自成立以来,铂制药已筹集了超过3亿美元,并将寻求在香港证券交易所上市听证会在不久的将来。

而铂药有两个全球专利的全人类抗体转基因小鼠平台,利用这个平台开发针对肿瘤和免疫疾病的高分化抗体疗法,包括全人类抗体药物和基于重链抗体的双靶点抗体。而铂药自带的全人类抗体转基因小鼠和单细胞分析技术,可以大大缩短候选药物的发现时间,在几天内完成原本需要几个月的抗体生成和发现过程。

据悉,全球已有30多家制药公司和学术机构采用铂药全人类转基因抗体平台开发新的抗体药物,包括礼来、辉瑞、信达、百济神州、郑达天晴等大型制药公司。

因此,与白金合作的制药渠道也迅速扩大,公司的渠道覆盖了11个目标,提供同类最佳或一流产品的研发。截至2020年6月30日,已有6个项目进入临床阶段。此外,铂类药物开发早期有许多研究项目,数量超过20个。

华苓医学

华菱医药是中国快速发展的创新癌症药物公司中的一个罕见的例外,该公司正在开发治疗糖尿病和中枢神经系统疾病的药物。

华菱医药总部位于上海张江高科技园区,成立于2011年6月。由创始人陈力与生物医药领域的企业家和知名投资机构共同创立,主要致力于糖尿病药物的研发。

目前,华菱医药正专注于开发世界首个治疗2型糖尿病的新药口服药物多扎力汀。众所周知,Dorzaglitin是2型糖尿病的新机制,第四代葡萄糖激酶激活剂调节剂,可有效治疗人体葡萄糖平衡传感器葡萄糖激酶的功能损伤。目前临床试验初步显示,多扎利汀可作为单药使用,也可与最广泛使用的口服抗糖尿病药物二甲双胍联合使用。目前,多扎利汀正处于三期临床试验阶段,临床试验结果预计将于2019年下半年公布。届时,华菱医药将向国家食品药品监督管理局提交该产品作为一类新药的新药申请,争取在2020年前获得国家药品监督管理局的批准。

除了Dorzagliatin,华凌医药还拥有一种临床前中枢神经系统药物,名为mGluR5-NAM,其目标是代谢型谷氨酸受体亚型5,一种正在研究用于帕金森氏病的谷氨酸传感器。

天津生物

天京生物于2016年正式成立,成立历史可追溯至2014年11月成立的“三京生物”。创始人臧吴京是葛兰素史克中国的前总裁。他是一家临床生物制药公司,专注于肿瘤免疫和自身免疫性疾病领域尚未满足的主要治疗需求,专注于开发具有高度差异化特征的创新生物制药。在GEN发布的2018年和2019年全球免疫肿瘤学创业公司10强榜单中,天京生物也是唯一上榜的中国公司。

目前,天京生物持有多种重型产品,其中TJ202是天京生物的核心产品之一,是一种靶向CD38的抗体,有可能成为全球同类产品中的佼佼者。天京生物通过许可协议从德国MorphoSys获得了其在mainland China、港、澳、台地区的独家开发和商品化权。与同类产品相比,TJ202在临床应用中有两个关键优势。第一,与地塞米松、退烧药、抗组胺药相比,TJ202在相同用药条件下输液时间明显缩短,输液反应率较低;其次,与目前上市的CD38抗体相比,TJ202不下调骨髓瘤细胞上CD38的表达,从而长期维持骨髓瘤细胞对TJ202的敏感性,允许患者长期使用TJ202进行治疗。基于天京生物的“快速市场”战略,该药物预计将于2021-22年获得上市批准,这将对同样针对CD38的人源化单克隆抗体Darzalex产生强大影响。

今年9月,天京生物与AbbVie就抗癌药物CD47单克隆抗体lemzoparlimab的开发和商业化达成全球战略合作。艾伯维将支付高达19.4亿美元的首付款和里程碑付款,加上不低于10亿美元的潜在双特异性抗体合作,最大潜在价值30亿美元,创下中国生物制药企业海外授权交易新纪录,也是过去五年全球生物技术领域最大的授权交易。

最近,lemzoparlimab完成了在美国增加剂量的半阶段研究。结果表明,该药物耐受性良好,不存在严重的血液安全性问题。目前,该药已推进到二期研究,与默克凯楚达联合用于实体瘤患者,与利妥昔单抗联合用于非霍奇金淋巴瘤患者。

信达生物

信达生物成立9年,2018年在香港联交所上市。

截至目前,信达生物已建立了包括23个新药品种的产品链,涵盖肿瘤、代谢性疾病、自身免疫性疾病等多种疾病,其中4种产品已获批上市,包括PD-1类药物,如西地珠单抗、贝伐单抗、阿达木单抗、利妥昔单抗等。

其中,信达利祖玛是信达生物的第一个商业化产品。2018年12月,cindilizumab被国家药品监督管理局正式批准用于治疗至少二线全身化疗后复发或难治的经典型霍奇金淋巴瘤,并于2019年进入国家医保目录,成为目前唯一进入医保目录的PD-1产品。信达生物金融数据显示,信达单克隆抗体去年全年销售业绩为10.159亿元,今年前三季度销售业绩超过15亿元。

目前信达生物有4款产品进入三期或重点临床研究,15款产品已经进入或即将进入临床研究。

君石生物科学

君实生物是另一家PD-1抑制剂已上市的中国公司,其Treeplex单克隆抗体成为国内首家获准上市的PD-1,是君实生物目前唯一商业化的产品。其财务数据显示,Treeplex单克隆抗体去年全年销售业绩为7.78亿,今年三季度累计销售收入超过8亿元。

今年9月,triple imb注射治疗鼻咽癌被FDA认可为突破性疗法,也是国内首个获得这一突破性认可的PD-1,这也将加速triple imb在美国的商业发展计划。

今年新冠肺炎疫情期间,军师生物与中国科学院微生物研究所联合研制了重组人单克隆中和抗体JS016,该抗体与SARS-CoV-2表面的棘蛋白受体结构域特异性结合,亲和力高,能有效阻断病毒与宿主细胞表面受体ACE2的结合。今年10月,君实生物宣布,JS016在一次联合治疗中,在降低病毒载量、缓解症状、减少冠状病毒相关的住院和急诊方面显示出良好的疗效。

除了以上两种药物,君世生物的内部产品线也向肿瘤学倾斜。药物针对PD-L1、BTLA、TIGIT、CTLA-4和CDK,还有心血管疾病和自身免疫性疾病等候选药物。

传说生物学

联想生物成立于2014年,是香港上市公司金士利生物科技(01548)的副产品,是金士利专门从事CAR-T细胞免疫治疗的跨国子公司。于二零一五年五月二十七日在开曼群岛注册为获豁免公司。

目前,传奇生物在细胞治疗领域铺设了多条管道,在中国和美国的临床试验也进入了临床二、三期,其BCMA CAR-T疗法LCAR-B38M/JNJ-4528进展最快。

传奇生物学的目标是研究和开发CAR-T和相关细胞疗法,用于治疗血液恶性肿瘤、实体瘤和传染病。在目前处于商业化领先地位的LCAR-B38M /JNJ-4528上,公司计划通过LCAR-B38M/JNJ-4528的推广获得在全球范围内处理R/RMM的批准。根据Cartism-1的结果,该公司预计将在2020年下半年向FDA提交JNJ-4528 BLA(生物制品许可证申请)进行R/RMM治疗。

此外,该公司还将寻求LCAR-B38M/JNJ-4528在欧洲、中国和日本上市的批准。JNJ-4528的优秀临床数据推动了传奇生物的商业化,未来的流动性不容小觑。

再丁药

弗瑞西法尔玛认为,之所以要把载鼎医药列入,主要是因为其创始人兼CEO杜莹,他是载鼎医药的灵魂人物,拥有丰富的专业履历。她在辉瑞工作了8年,参与了2个重大新药的研发并成功上市;曾担任红杉资本中国医药卫生产业董事总经理,领导投资北大制药、西康寿生物、华大基因、天使医院;曾任和记黄埔制药创始人兼CEO、和记中国医药科技股份有限公司联合创始人兼首席科学官,推动内部研发的5种创新候选药物在这些公司进行临床试验,其中包括2种全球III期候选药物。

目前,在鼎医药通过授权引进和内部研发,在肿瘤、抗感染、自身免疫性疾病等领域建立了丰富的产品管道,包括全球同类产品中最具/开拓潜力的16种产品和候选药物,涵盖合成死亡、肿瘤电场治疗、靶向治疗、免疫肿瘤治疗、小分子、单克隆抗体、双特异性抗体等。

其中,两种产品已经商业化,包括高效、选择性的每日一次口服低分子量聚PARP1/2抑制剂Zele,该抑制剂于2020年1月在mainland China正式上市,用于经含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者的维持治疗。此外,今年9月8日,SFDA批准了Zlatan的sNDA,用于一线铂类化疗完全或部分缓解的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者的维持治疗。2020年上半年,泽乐的销售收入将达到1380万美元。

另一种批准上市的产品是Epstein,一种肿瘤电场治疗产品,它与替莫唑胺联合用于治疗新诊断的胶质母细胞瘤患者,并作为复发胶质母细胞瘤患者的单一疗法。在过去的15年里,它已经成为mainland China第一种被批准用于治疗GBM的药物。2020年上半年,EPD的销售收入达到542.2万美元。

除上述两项产品外,今年,载鼎医药新抗感染药OMACH和酪氨酸激酶开关控制抑制剂repatinib的中国上市申请被受理并获得优先评价资格,即将进入收获期。其中,甲磺酸奥马环素用于治疗社区获得性肺炎和急性细菌性皮肤和皮肤结构感染,而雷帕替尼用于治疗已经用包括伊马替尼在内的三种或多种激酶抑制剂治疗的晚期胃肠道间质瘤成年患者。今年7月,成为海南自由贸易港博鳌乐城首个特殊释放药物。

文|医谷

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