哮喘病治疗 哮喘病根治研究

对哮喘的研究最早可以追溯到《内经》。几千年来，国内外医学研究者取得了许多成就。在理论、检查、诊断和治疗方面都取得了很大的成就，但至今仍没有有效的根治方法。目前，世界上约有3亿哮喘患者，患病率为7%-10%。世界上有很大的地区差异，发达国家和西方国家的患病率是发展中国家的20-60倍。

根据2019年中国成人哮喘大规模流行病学研究结果发布的数据，中国20岁及以上人群哮喘患病率为4.2%，患者总数约为4570万人。据保守估计，至少有1000万20岁以下的哮喘患者。中国哮喘总人数约为6000万。远远高于2000年前的3000万调查结果。哮喘的总量在20年内翻了一番。上升趋势强劲。

哮喘绝大多数是过敏性哮喘。是一种免疫功能异常的过敏性疾病，患病率高，病程长，反复发作。因为没有特效药，无法彻底治愈，导致一种终身携带的顽疾。这是一个世界性的医学问题。

在长期的临床实践中，中国吉林北华大学“中医单病种固定治疗模式研究”课题组对哮喘进行了严格、科学的分类，遵循中医的分类方法，将哮喘分为“哮喘”和“哮喘病”。过敏性哮喘都是“哮喘”，而由左心室舒张功能不全引起的哮喘、内分泌性哮喘则归为“哮喘”。三者发病率比为6:3:1，后两者误诊为过敏性哮喘高达95%，使哮喘一线药物治疗无效，也称“难治性哮喘”。

目前哮喘的治疗模式是“发作-治疗-缓解-继续治疗-减药-长期控制”。在哮喘的免疫脱敏治疗中，世界卫生组织明确指出，免疫脱敏治疗是治疗过敏性疾病的唯一方法。中药免疫脱敏可以治愈过敏性哮喘。这些成功的案例充分证明了中医是治疗哮喘的最好方法。

变应性哮喘

过敏性哮喘是一种顽疾。它是一种慢性气道炎症，涉及多种细胞，特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞。这种炎症可引起易感人群阵发性喘息、气短、胸闷、咳嗽等症状，多发生在夜间和清晨，气道对各种刺激的反应性增加。但症状可以自行缓解，也可以治疗。治疗不当会伴随一生。

易感患者表现出不同程度的可逆性气道阻塞症状。临床上以反复出现的呼气性呼吸困难伴喘息声、胸闷或咳嗽为特征。如果长时间反复发生，可重建气道，导致气道增厚变窄，成为阻塞性肺气肿。

流行病学

过敏性疾病是指机体受到抗原刺激后产生特异性免疫反应，引起组织损伤和/或生理功能障碍的疾病。过敏性哮喘是典型疾病之一。其他如荨麻疹、过敏性鼻炎、过敏性皮炎、湿疹、过敏性紫癜等。根据世界过敏组织在世界首个过敏性疾病日公布的30个国家过敏性疾病流行病学调查，这些国家12亿总人口中有22%患有免疫球蛋白E，使平滑肌立即痉挛，是一种快速的哮喘反应。更常见的是，许多患者在暴露于抗原数小时甚至10小时后患有哮喘，这被称为延迟性哮喘反应，这是气道过敏性炎症的结果。此时支气管壁和支气管肺泡灌洗液中有大量炎性细胞。释放多种炎症递质，如白三烯、前列腺素、血栓素、血小板活化因子等。，引起微血管渗漏，支气管粘膜水肿，腺体分泌增多，分泌物堵塞气道，有的甚至形成粘液塞，导致通气障碍。过敏性哮喘还表现为气道上皮损伤、神经末梢暴露、炎症因子作用后释放神经肽和P物质，进一步加重粘膜水肿、腺体分泌和支气管平滑肌痉挛。

过去认为气道平滑肌收缩引起的气道狭窄是哮喘的唯一原因，所以治疗的主要目的是缓解支气管痉挛。现在，人们认识到PAF递质引起气道粘膜水肿、炎性细胞浸润、腺体分泌增加、粘液纤毛清除功能障碍和管腔中粘液塞阻塞也是哮喘发作的重要机制。因此，除了抗痉挛治疗外，还应考虑非特异性AAI药物治疗，这对LAR尤为重要。

近年来，许多研究结果表明，免疫因子是诱发过敏性哮喘的重要因素。发现过敏原可以诱导哮喘患者产生特异性免疫球蛋白E，还可以诱导特异性IgG、IgM和IgA参与全身和局部调节。IgG是介导ⅱ型、ⅲ型和部分ⅰ型变态反应的主要抗体，含量最高，分布最广，比其他抗体更容易通过毛细血管壁渗入组织间隙。起到抗感染、中和毒素、调节的作用。间歇性哮喘是由IgG介导的ⅲ型过敏引起的。在特异性哮喘患者中，IgG抗体和IgE抗体水平显著升高。

发现哮喘患者血清IgM水平高于健康人。IgM是B细胞膜上的主要免疫球蛋白，参与免疫球蛋白的合成和调节。由于哮喘患者抑制性T细胞减少，B细胞负反馈减弱，B细胞分化增殖增强。产生b细胞增强子是为了增加IgM的产生，反馈抑制T细胞的活化，说明IgM与哮喘有关。

研究表明，哮喘患者的IgA水平降低，表明哮喘患者辅助性T细胞的功能相对增强，但IgA分泌并未增加。反之则减少，可能与细胞因子微环境有关。Th细胞分泌的细胞因子促进B细胞转化为分泌IgE、IgG、IgM的亚群，从而抑制IgA的产生。IgA具有抗菌、抗毒素和抗病毒功能。它是抗机体粘膜感染的重要抗体，在保护呼吸道和消化道粘膜方面起着重要作用。IgA的降低必然导致哮喘患者反复呼吸道感染，进而导致反复发作。

中医概念

《黄帝内经·苏文·脏气法》说:“有肺病的人，气喘咳嗽，肩酸汗。”汉代《伤寒论》和《金匮要略》也记载:“气喘咳嗽，令人窒息，呼吸声大。”，“呼吸威胁发闷”，“咳喘不睡”，喉咙里有水鸡的声音。“喉咙里的声音是呼哧呼哧的”，“医学的真实故事”说:“哮喘促使喉咙里的水鸡发出呼哧呼哧的声音。气短而持续，患者不能称之为哮喘。”《医案必读》说:“气喘如喘，其实不然。呼吸声大，尖叫。"

《治哮因脉》说:“哮的病因，痰瘀互结，巢形成，潜伏于内，偶有七情，食伤，或有时寒于外束其肌表，则哮为病。”

中医认为，哮喘发作的病理变化是“痰”，以感触之，痰随气升，气被痰阻，气道不通，肺管狭窄通畅，肺气紊乱，痰积触发而止，导致痰吼气冲。

痰的产生主要在于脏腑阴阳失调，素体不足，津液运化失调，肺不能散津液，脾不能灌水精，肾不能蒸水液，导致凝成痰。痰落肺，则成为哮喘的“夙根”。由于各种诱因，如气候、饮食、情绪、疲劳等。，这些诱因是相互关联的，尤其是气候变化。

新的诊断标准

过敏性哮喘发作时，喉咙有响亮的喘息声，呼吸困难，呼气相延长，甚至张口抬肩，不能平躺，或嘴唇和指甲发绀。

它是复发性的，常由气候变化、饮食不当、情绪障碍、疲劳等因素诱发。发作前有鼻子痒、打喷嚏、咳嗽、胸闷等多种先兆。

有过敏史或家族史。

两个肺都能听到喘息声，或者夹杂着湿罗音。

血液嗜酸性粒细胞增多。

血清免疫球蛋白e升高。

痰涂片可见嗜酸性粒细胞。

胸部X线检查无特殊变化，慢性病可能有肺气肿体征，感染者可能有肺纹理增强或炎性阴影。

可通过体征和血清IgE检测确诊。一般认为血清总IgE水平大于333IU/ml，正常时嗜酸性粒细胞占总白细胞的0.4%-8%，过敏时增多。这些数据可用于临床预后评估。

中医治疗

青风散、脱敏散、哮喘灵蜜丹来源于黄《中医经典方》，主要用于调节人体免疫功能，产生脱敏作用。

清风散、脱敏散及其组合可抑制抗原引起的IgE和肥大细胞释放组胺，降低膜流动性，但不改变P81细胞的CAMP水平，揭示其具有较强的抗过敏作用。能明显抵抗组胺、乙酰胆碱和氧化钡刺激气管平滑肌，具有平喘作用，可用于治疗过敏性哮喘。

清风散和德明散能阻止巨噬细胞传递免疫信息，减少免疫记忆细胞和抗体产生细胞的数量，具有免疫调节作用。能增加脾脏和胸腺的重量，白细胞、中性粒细胞和单核细胞的总数，提高血液中碳粒的定居指数，增强网状内皮系统的功能。

脱敏是由于非特异性刺激产生了更多的游离抗体，中和了过多的侵入体内的过敏原。齐墩果酸可以减轻自身免疫性疾病的严重程度和后期病变。

可抑制毛细血管通透性增高、抗组胺或降低细胞对刺激的反应性，其抗炎机制与抑制缓激肽合成或释放、稳定溶酶体有关。能显著抑制被动皮肤过敏反应、皮肤血管炎反应、迟发型过敏反应等过敏反应。

哮喘灵蜜丹作为免疫调节剂，增强消风散和脱敏散的免疫调节和脱敏作用。哮喘灵米丹能明显增加脾脏重量。增强白细胞的流动性，增强肺、支气管、腹腔内吞噬细胞的吞噬作用。能抵抗泼尼松龙和环磷酰胺的免疫抑制作用，增强网状内皮系统的活性，提高正常人免疫后血清中溶血素的含量，说明穿川灵蜜丹具有非特异性免疫增强作用。研究表明，除喘灵颗粒能增强血清溶菌酶活性，提高抗体效价，提高淋巴细胞转化率。对植物血凝素刺激的淋巴细胞转化反应和迟发型超敏反应有明显的影响，对单核吞噬细胞系统的吞噬作用有较强的影响，说明能显著提高细胞免疫功能和非特异性免疫功能。

最后三种药物或两种药物的组合可以治疗过敏性哮喘3-6个月。本研究的结果与设计预期基本一致。因此，过敏性哮喘的根治取得了圆满成功，为中医药治疗顽固性慢性疾病从一个高端走向另一个高端，根治亿万过敏性哮喘提供了一条充满希望的广阔道路。

舒张性心力衰竭引起的哮喘

慢性舒张性心力衰竭是一组以心力衰竭症状和体征、射血分数正常和舒张功能异常为特征的临床综合征。在舒张性心力衰竭中，心室腔在舒张期不能接收足够的血液，这是由心室舒张性能下降和/或心室刚度增加引起的，而不是由前负荷异常引起的。慢性心力衰竭患者舒张性心力衰竭的发生率约为50%-60%。

发病机制和病理生理学。

肺静脉是人体内唯一随动脉血液流动的静脉血管，是肺循环的重要组成部分。其结构功能变化直接影响肺循环血流动力学指标和肺通气功能。最近的研究表明，慢性缺氧不仅能引起袁瑞肺小动脉的重塑，还能引起肺小静脉的重塑，其病理改变为内膜增厚和纤维化。

肺毛细血管-肺静脉压超过10mmHg时为肺静脉高压，肺静脉压超过18mmHg时可出现肺充血。肺静脉压超过20-25mmHg时，可渗出血浆，出现间质性肺水肿，进一步升高至25mmHg以上可出现肺泡性肺水肿。

流行病学调查表明，这类心脏病占老年心脏病的50%-60%，由其引起的舒张性心力衰竭占所有心力衰竭的50%-60%，女性多于男性。

器官纤维化是器官和组织中纤维结缔组织增多，实质细胞减少的病理改变，是许多慢性疾病的共同病理特征。心、肝、肺、肾等实质器官的纤维化是导致患者器官衰竭、残疾和死亡的主要原因。

心脏纤维化是对各种损伤因素引起的心脏病进行合理修复的过程。高血压、肥厚型心肌病、病毒性心肌炎、膜性病变、心肌缺血等均可引起纤维化改变。糖尿病、肥胖、衰老等代谢性疾病也是心肌纤维化的致病因素。

最近的研究已经基本明确，心脏纤维化的病理生理机制与其他器官纤维化相似，利用具有分泌和收缩特性的肌肉成纤维细胞作为主要效应细胞，产生大量的细胞外基质。因此，肌成纤维细胞的来源和活化机制一直是研究的热点。

身体器官由薄壁组织和基质组成。物质是指器官的主要结构和功能。间质细胞由间质细胞和细胞外基质组成，分布于薄壁细胞之间，主要起机械支撑和连接作用。此外，细胞外基质构成维持细胞生理活动的微环境，是细胞间信号传递的桥梁，参与各种生理病理过程，在组织创伤修复和纤维化过程中发挥重要作用。任何能导致组织细胞损伤的原因都可能导致变性、坏死和炎症。如果损伤较小，损伤细胞周围的正常实质细胞会发生增殖修复，可以完全恢复正常的结构和功能。但如果损伤较大或反复，超过了损伤周围实质细胞的再生能力，就会有大量间质纤维结缔组织(细胞外基质)再生，缺损组织得到修复，即出现纤维化的病理改变。因此，本质上，纤维化是组织损伤后保护组织器官相对完整性的修复反应。纤维结缔组织增生修复缺损，但不具备原器官实质细胞的结构和功能。如果修复反应过度、强烈、失控，会引起器官纤维化，导致器官功能下降。

因此，纤维化是指由于炎症引起的器官实质细胞坏死、细胞外基质异常增加和过度沉积在组织中的病理过程。轻度的变成纤维化，重度的导致组织结构损伤，器官硬化。

组织纤维化是全世界许多疾病致残和致死的主要原因。据统计，近45%死于各种疾病的患者可归因于组织纤维化。由于对器官纤维化的发病机制缺乏深入了解，临床上缺乏用于早期诊断和早期预警的生物标志物，专门针对纤维化的治疗药物也很少。

遗传谱系追踪技术表明肌成纤维细胞在心脏纤维化过程中可能有多种来源。最近的研究发现，肌成纤维细胞本身在去除纤维化的病理诱导因子后仍然存在，但其基因表达谱可以恢复到静止细胞状态。这种基因图谱的可塑性可能是心脏纤维化可塑性的分子基础。

心脏纤维化可以发生在许多基础心脏病中，也可以发生在其他疾病的并发症中。心肌纤维化属于中医“心悸怔忡、胸闷痰阻”范畴。在发达国家，心力衰竭是成人死亡的主要原因。心力衰竭的关键是细胞外基质沉积过多导致心肌细胞纤维化和病理重塑，影响心脏的舒张和收缩功能，导致不可逆的损害。

诊断标准

1.以吸气期延长为特征的呼吸困难，有心血管疾病史或不明原因；

2.当运动量增加或劳动量过大时，吸气难度会增加，稍事休息就会缓解；

3、运动时出汗，容易疲劳、心悸、心律失常；

4.吸气困难时，肺底部可听到湿呼噜声；

5.x线胸片提示有肺部瘀血征象，心脏未肿大或轻度肿大；

6.彩色多普勒超声心动图显示左心室舒张功能下降。

符合前两项的可以拟定诊断，符合三项的可以临床诊断，符合前三项加其他任意两项的可以确诊。

中医治疗

到目前为止，国内对慢性舒张性心力衰竭的研究很少，也没有特效的治疗药物，常规抗心力衰竭治疗效果不佳。

心力衰竭的关键是细胞外基质沉积过多导致心肌细胞纤维化和病理重塑，影响心脏的舒张功能，导致不可逆的损害。抗心肌纤维化治疗实践证明，中药复方能显著降低心肌成纤维细胞胶原合成。心脑路通1号和2号是一种微型固体中药汤剂，是一组在抗纤维化方面具有很大研究价值和应用前景的中药组合物。轻度舒张性心力衰竭经1-2个疗程即可治愈。茯苓杏辛丸加强了心脑联系功能，加快了心力衰竭的恢复。

内分泌哮喘

在生命的任何阶段，无论是什么原因导致内分泌腺激素分泌失调，都会引发一系列疾病。内分泌哮喘是最典型的一种。它占原发性哮喘的10%以上。内分泌性哮喘即使用最大推荐剂量的吸入激素治疗也无法控制，所以现代医学称之为难治性哮喘、激素抵抗性哮喘或难治性哮喘。

在儿童的生长期，由于性器官的发育和性激素的释放低于生长速度而引起的喘息称为生长期哮喘；中老年女性，特别是围绝经期前后及进入老年期，因卵巢功能衰退而出现雌激素分泌不足的哮喘称为更年期哮喘；老年男性因身体退化、睾丸萎缩、雄性激素分泌不足而出现的喘息称为老年哮喘。

病理生理学

下丘脑-垂体-卵巢轴是一个完整的神经内分泌系统，每一个环节都有其独特的神经内分泌功能，相互调节影响，控制性发育和性功能，又称为性腺轴，也参与内环境和物质代谢的调节。

下丘脑分泌的促性腺激素释放激素作用于垂体，使垂体分泌卵泡刺激素和黄体生成素。FSH和LH作用于性腺分泌雌激素和雄激素，进而对垂体和下丘脑产生一系列正反馈作用，调节FSH和LH的分泌。这些激素之间的这些相互作用构成了一个精确的调节系统，称为下丘脑-垂体-性腺轴。由于下丘脑、垂体和性腺不成熟，促性腺激素释放激素、促性腺激素、雌激素和雄激素分泌不足，在血液中的水平较低，男女差异不大。

老年女性最显著的变化是卵巢功能下降，生育能力丧失，卵泡衰竭，不能分泌雌激素，导致绝经，生殖道萎缩，出现一系列退行性病变，如心血管疾病、颈腰疾病、骨质疏松、生殖道和泌尿道退行性病变等。

随着卵巢储备功能的持续下降，血清雌激素明显下降，对下丘脑-垂体的负反馈也减弱，使卵泡刺激素和黄体生成素的分泌增加。在高促性腺激素的作用下，卵巢间质雄激素分泌增多，卵巢内雄激素/雌激素比值相对较高的内环境进一步阻碍了无排卵卵泡的正常发育，加速了剩余卵泡的闭锁。大多数老年女性的卵巢睾酮分泌多于绝经前，因为随着卵泡和雌激素的消失，促性腺激素升高促使卵巢间质组织分泌更多的睾酮。老年女性卵巢几乎不产生雌激素。由于雌激素水平低，老年妇女可能会出现继发性性特征萎缩。

输卵管和子宫萎缩，腺体分泌减少，结缔组织增多，螺旋动脉几乎消失，外阴明显缩小，阴道粘膜下层组织增多，变窄变短，粘膜苍白干燥，皱襞消失。上皮层变薄，阴道杆菌乳酸产量减少，抗感染能力下降。

老年男性睾丸逐渐萎缩，生精小管管腔变窄，最终导致梗阻，小管间质纤维化，精子数量减少，雄激素分泌能力下降，睾酮减少。随着年龄增长，前列腺缩小，腺泡塌陷，上皮细胞缩短，血供减少，前列腺肥大，小梁纤维组织增生，血管硬化，性功能下降。

对中医的认知

老年性腺轴变化与肾虚非常相似。肾虚患者在一定程度上存在下丘脑-垂体-性腺轴早衰。肾虚的本质之一是生殖内分泌功能早衰。

肾负责吸收气，能吸收肺部吸入的天然清气，保持吸入深度，防止浅呼吸。何梦瑶《药·杂病·气》说:“气本于肾，亦属肾。古代肾取气，息深”；《哮喘病证》指出:“肺为气之主，肾为气之极，肺为气之主，肾为气之主，阴阳相交，呼吸和谐，若出纳升降失常，哮喘病就会尴尬。”他还说:“肾主精气，在下焦。阴失而精不改，不交则升。”所以肾虚是哮喘促气的根本，肾不吸气，是由于肾精不足，肾气衰减，吸收无力，肺部吸入的清气不能被吸收到肾内，从而出现浅呼吸的症状，或多呼吸少吸气，而运动则导致哮喘。

现代研究认为，中医肾藏精、控制生殖的功能类似于下丘脑-垂体-性腺轴，“肾-天癸-冲任-子宫”的生殖轴与现代医学提出的“下丘脑-垂体-卵巢-子宫”内分泌调节轴周期性变化的理论依据一致，因此血清性激素含量的不同水平可以反映肾虚证的不同程度，可视为“肾虚”

关于肾阳虚证与性激素指标的关系，大多数研究表明，男性肾阳虚证患者的性腺轴激素含量发生变化，血清睾酮降低，雌二醇和E2/T升高。肾阳虚女性患者的性腺轴激素含量变化与男性相反。近年来对肾阳虚与性激素相关性的研究表明，肾阳虚患者下丘脑-垂体-性腺轴功能下降。男性和女性都表现出性激素内部环境的变化。

张介宾对肾虚吸气的论述更为隐晦:“虚喘者气短而不续，慌惧气短，息微而声短，焦虑不安。养不起来，不咽下去，就努力。但是，呼吸急促就像呼吸一样，但要尽可能快地画出长长的呼吸。其中一个是真哮喘，一个像哮喘。真正呼吸的人对肺负责，似乎呼吸的人对肾负责。”

诊断标准

以吸气期延长为特征的不明原因呼吸困难。

该病无季节性，与过敏原、化学刺激、病毒感染无关。

两肺听诊呼吸音清晰，吸气期延长，呼气期缩短。

彩色多普勒超声心动图、X线、CT均正常。

过敏原测试:阴性

激素对这种病没有影响。

具备以上特征，即可确定诊断。

中医治疗

内分泌哮喘的根治是用特定的中药制成微型固体中药汤剂进行规范化治疗。哮喘灵蜜丹和培元盛宴丹是治疗内分泌哮喘的特效药。

哮喘灵米丹和培元盛宴丹兼有雄激素样作用和雌激素样作用，能增加前列腺、精囊、子宫和卵巢的重量，对女性器官有直接作用，但全部作用需要通过卵巢、垂体和下丘脑来实现。能显著抑制脑内B型单胺氧化酶，降低血液中卵泡刺激素浓度，增加血液中雌二醇酶浓度。

因此，哮喘灵蜜丹和培元盛宴丹能明显改善下丘脑-垂体-性腺轴的功能。哮喘灵秘丹和培元盛宴丹治疗内分泌哮喘的实践证明，内分泌哮喘是一种独立的疾病。所以10%-15%的哮喘，也就是全国600万内分泌哮喘，有望在短时间内治愈。

哮喘灵蜜丹和培源盛宴丹配合使用3-5天止喘，持续30天。经过治疗，他们再也不会复发了。

黄景峰，男，1948年出生于吉林省公主岭市。1968年加入中国人民解放军，1969年加入中国共产党。1981年移居当地，先后担任吉林省地方病防治二所、吉林省结核病医院主任。1990年转入北华大学医学院，致力于“中医单病种固定治疗模式研究”。2008年退休后，我一直在继续研究这个课题。