耿美玉 耿美玉回应饶毅质疑其治疗阿尔茨海默病机制文章：完全不赞同

7月6日，饶毅在《细胞研究》发表文章，质疑上海药物研究所研究员耿美玉2019年发表的关于GV-971治疗阿尔茨海默病机制的文章中存在的问题。

第一个问题，论文没有引用耿美玉本人发表的12篇相关论文中的任何一篇；第二，本文声称GV-971可以通过肠道微生物和炎症在阿尔茨海默病动物模型中间接发挥作用。但以上论文在药物靶点、有效部位、治疗机制等方面都有惊人的差异，可能会影响其可信度。

昨天，严美玉的团队在《细胞研究》中回应饶毅。全文翻译如下:

饶毅博士对我们团队2019年发表的文章提出质疑，称该研究没有引用之前发表的12篇文章。我和其他作者不同意这种说法。

我们认为饶毅提出的12篇文章与2019年的这项研究没有足够的相关性。在过去的几十年里，科学家们对阿尔茨海默病这一相当复杂的领域有了迅速的了解。2019年，该研究报告了GV-971治疗AD的新机制，重点是肠道菌群和神经炎症。

饶毅提出的12篇文章中有4篇是批评性文章，主要总结糖类在治疗AD中的潜力和机制，以及一些设计小分子阻止β-淀粉样蛋白聚集的方法。GV-971在这些文章中没有讨论过。

一篇研究文章报道了GV-971的一系列新的截短的衍生物的化学合成，但本文不讨论GV-971本身。姜，等。药理学报。罪恶。34, 1585–1591 .

一篇同行评议的会议文章总结了当时关于GV-971的一些未发表的结果。耿，m .钟国耀李同勋24，8。。

一篇文章探讨了GV-971在帕金森病中的潜在作用，这与AD不同。董，x .，耿，m .，光，H. &谢，金军.j . 3 .药物9，9–12。。

其余五篇文章与2019年的文章只有微弱的相关性:

三项研究探讨了GV-971对以下情况的影响，包括β-淀粉样蛋白聚集和神经毒性、β-淀粉样蛋白诱导的星形胶质细胞活化、东莨菪碱诱导的记忆损伤；

胡，等。药理杂志。Sci。95, 248–255 .

王，s .，李，j .，夏，W. &耿，M. Neurol .第29、96-102号决议。

樊，y .等.神经科学。列特。374, 222–226 .

试图在体外神经元中发现GV-971结合蛋白。刘，m .，聂，q .，辛，X. &耿，M. Chin .J. Ocenol。利米诺。26, 394–399 .

一篇文章初步检测了GV-971在疾病模型小鼠中引起的基因表达变化。孔等.姚报40，1105–1109 .。

因此，我们认为这12篇文章不足以被引用，因为它们与2019年的这篇文章相关性不大。

事实上，为了更好地了解GV-971的分子机制和治疗潜力，我们已经在这个领域探索了10年。到目前为止，我们发现了很多机制，GV-971在这些机制的共同作用下，可以增强AD患者的治疗效果。

当然，GV-971在肠道菌群和神经炎症中的作用可能是最重要的方面。我们从体外实验和体内实验中收集了大量数据，支持GV-971可以影响β-淀粉样蛋白聚集、相关神经损伤和认知下降的观点。我们也将很快宣布这些发现。

饶毅表达了他个人对GV-971多种机制的关注，并声称“从来没有一种药物有如此多的靶点来治疗一种疾病。”我们也不同意这种说法。

事实上，一种药物有多种靶途径来达到治疗效果，这在已经上市的药物中非常常见。例如，二甲双胍是目前应用最广泛的治疗2型糖尿病的口服药物，它可以通过多种机制调节不同组织的血糖，包括增加肝糖原生成、减少肠道葡萄糖吸收、促进组织葡萄糖吸收利用等。

虽然长期以来认为二甲双胍抑制线粒体复合体1和AMpK的激活。然而，最近的证据表明二甲双胍也可能改变肠道微环境，这也促进了其在治疗2型糖尿病中的疗效。