严景华 中国第五款新冠疫苗开启三期临床试验 由高福团队与智飞生物合研

该疫苗是中国五大疫苗路线之一，由中国科学院微生物研究所高福院士和严京华院士研制。微生物研究所和志飞生物于2020年3月23日正式签署合作协议，共同开发疫苗研发。

新冠肺炎的疫苗研发竞赛仍在继续。

乌兹别克斯坦政府近日向媒体透露，安徽芝罘龙马可生物制药有限公司研发的新冠肺炎疫苗将在乌兹别克斯坦进行三期临床试验。

这是中国第五个进入三期临床试验的候选疫苗。

新闻还说，疫苗已经送到乌兹别克斯坦，几名中国专家已经到位，他们将负责监测志愿者和培训乌兹别克医生。

据悉，该疫苗将进入三期临床试验，由中国科学院微生物研究所和芝罘龙昏迷联合研制，属于重组亚单位疫苗。

此前进入三期临床试验的四种疫苗均采用灭活疫苗和腺病毒载体疫苗，即国药集团研发的两种灭活疫苗、科兴中卫研发的一种灭活疫苗和陈伟院士研发的腺病毒载体疫苗。

11月13日，上海复星制药有限公司宣布，其控股子公司上海复星医药产业发展有限公司已获得国家药品监督管理局批准，对其许可的新型冠状病毒mRNA疫苗BNT162b2进行临床试验，以预防新型冠状病毒。复星制药表示，复星药业计划在条件具备后，在中国启动该疫苗的二期临床试验。

重组疫苗进入三期临床试验

疫苗研发过程往往很长，技术开发路线很多，包括灭活疫苗、基因工程亚单位疫苗、腺病毒载体疫苗、流感病毒减毒载体疫苗、核酸疫苗等。

根据中科院微生物研究所此前的公告，6月19日，芝罘龙可玛这种重组亚单位疫苗正式获得国家药品监督管理局批准进行药物临床试验，开始临床试验。

据公开信息，芝罘龙生物制品有限公司是集R&D生物制品生产销售为一体的高科技企业，是重庆志飞生物制品有限公司的全资子公司..公司主要从事生物制品的研发和生产，专注于人类用新型疫苗的研发和生产。主要有两个研究方向，即结核产品和病毒疫苗。16日上午，受有利条件影响，志飞生物科技上涨近4%，至137.01元，总市值2192亿元。

6月23日，芝罘龙昏迷开始在北京、重庆、湖南招募18-59岁健康成人，并在重庆医科大学第二附属医院、北京朝阳医院进行一期临床试验，7月10日开始进行二期临床试验。

10月22日，该疫苗一期/二期临床试验开首会，开首结果符合预期。SARS-CoV-2重组亚单位疫苗在符合临床试验方案的人群中具有良好的安全性和免疫原性，可以继续进行下一步临床试验。

基因工程重组亚单位疫苗，也称组蛋白疫苗。至于与中国科学院微生物研究所纸非龙科马合作开发的这种疫苗的技术特点，介绍了重组蛋白疫苗是通过基因工程在工程细胞中表达和纯化病原体抗原蛋白而制备的。

该SARS-CoV-2疫苗的抗原由微生物研究所高福团队和严京华团队研制，是一种基于结构设计的S蛋白受体结构域二聚体抗原，具有独特的结构，不携带任何形式的外源标签，具有自主知识产权。hACE2转基因小鼠实验证明该疫苗具有明显的保护作用。

恒河猴的挑战和保护试验结果表明，疫苗免疫可诱导高水平的中和抗体，显著降低肺组织中的病毒载量，减轻病毒感染引起的肺损伤，具有明显的保护作用。该疫苗是通过工程细胞株工业化生产的，生产率高，成本低，可及性强。

已知重组亚单位疫苗生产工艺非常成熟，安全性和稳定性较好，但免疫原性相对较弱，需要添加佐剂，生产工艺复杂。

大多数灭活疫苗已进入试验的第三阶段

在进入试验第三阶段的五种疫苗中，灭活疫苗的数量最多，共有三种疫苗。

灭活疫苗是指通过物理或化学处理，会使病毒失去传染性和复制性，但保留病毒能引起人体免疫反应的活性的疫苗。

2月1日，国药集团中国生物作为牵头单位，获得科技部国家重点研发计划“公共安全风险防范与应急技术装备”重点专项“2019-nCoV灭活疫苗”应急项目。

1月28日，科兴中卫正式启动名为“科冠行动”的新型冠状病毒疫苗研制项目，与浙江省疾控中心、中国医学科学院医学实验动物研究所、中国疾控中心、中国医学科学院生物物理研究所、军事医学科学院微生物流行病学研究所平行，按照“战时状态”共同推进基于灭活疫苗技术路线的疫苗研制。

4月14日，在联防联控新闻发布会上，科技部社会发展与技术司司长吴表示，4月12日，国家食品药品监督管理局批准中国武汉生物制品研究所和中国科学院武汉病毒学研究所联合应用的SARS-CoV-2灭活疫苗进入临床试验。4月13日，国家食品药品监督管理局批准北京科兴中卫生物技术有限公司研制的灭活疫苗进行临床试验。

灭活疫苗具有免疫持久、产量相对较高的优点。而灭活疫苗，如灭活脊髓灰质炎疫苗、减毒脊髓灰质炎疫苗等，研发速度慢，筛选困难，不良反应未知，风险高。

灭活疫苗与其他几种技术路线相比，可谓“简单粗暴”，即杀死病毒，利用其“全尸”来制作疫苗。但只有一小部分病毒刺激人体产生适当的免疫反应，其他杂质进入人体后可能产生不良反应。

“流感疫苗最初是通过灭活整个流感病毒制成的，因为不良反应太大，无法接受。”疫苗和免疫规划专家陶丽娜说。

值得一提的是，改革开放以来，我国疫苗领域发展迅速，疫苗公司很多，但技术还是比较落后，最成功的是灭活疫苗。灭活疫苗是最传统、最成熟的技术，被认为是新型传染病最有效的疫苗研发路径。

11月9日，辉瑞和生物技术公司宣布，辉瑞和生物技术公司联合研发的新冠肺炎疫苗保护效力超过90%。从三期临床试验的初步分析数据来看，辉瑞和BioNTech联合研发的一种mRNA疫苗bnt162b2，在中期效力分析中显示其保护效力超过90%，明显高于FDA设定的50%效力标准，也高于普通流感疫苗的保护效力。这种疫苗对运输条件要求很高。该候选疫苗可在超低温下保存6个月，在干冰保温运输箱中保存15天，在2-8℃冷藏保存5天。

此外，11月16日，钟南山院士出席2020广州国际生物论坛，也对当前疫情做出了最新判断:“目前，世界疫情的规律尚未明确，也未溯源，治疗针对性不强。非常有效的药物，一些药物，如伦德西韦，只是在开始时才被发现对治疗新冠肺炎有用。”关于疫苗，钟南山指出，国外的辉瑞疫苗可以预防90%的感染。事实上，广东乃至全国的疫苗研发几乎处于同一水平，但一期试验的结果只能公布。