强直性脊柱炎的用药 强直性脊柱炎药物治疗的现状与进展

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强直性脊柱炎是一种以脊柱为主要病变的慢性进行性炎症性疾病，常累及骶髂关节，引起脊柱僵硬和纤维化。目前尚无根治方法，只能通过药物治疗缓解病情。国内外临床专家根据多年的临床经验，对强直性脊柱炎的药物治疗疗效进行了相关研究和总结。

强直性脊柱炎的治疗目标

药物与非药物多学科联合治疗是国际公认的强直性脊柱炎规范化诊疗路径，非药物治疗主要包括微创治疗、物理治疗、运动治疗、心理调节、自我管理等。医疗卫生机构指出，强直性脊柱炎是一种由免疫紊乱引起的局部关节炎疾病。抑制骨侵蚀，保护脊柱是实现全面康复的关键，同时也要调整平衡，抵制复发。具体处理原则如下:

1.缓解症状——消除或尽量减少症状，如背痛、僵硬等；

2.恢复功能——最大限度地恢复患者的功能；

3、防止关节损伤——患者涉及髋关节、肩关节和/或周围关节，防止关节损伤和骨骼僵硬；

4.防止脊柱融合——防止脊柱进行性骨质侵蚀和僵硬，保持脊柱活动度，防止脊柱变形。

5.尽量减少脊柱外和关节外表现——减少强直性脊柱炎相关病变的影响，如葡萄膜炎和主动脉瓣关闭不全；

6.预防脊柱疾病的并发症——预防脊柱骨折、屈曲挛缩，尤其是颈椎。

强直性脊柱炎的合理用药原则

临床上治疗强直性脊柱炎的药物很多。由于每个患者对不同药物的耐受性和疗效不同，个体差异也相当大，因此需要根据患者的年龄、疾病、并发症、体重和治疗反应选择合适的药物类型、剂型和剂量。

治疗强直性脊柱炎的药物有哪些？

一个

非甾体抗炎药

主要适用于早期强直性脊柱炎患者，炎症附着范围小且浅，骨骼未受损。包括水杨酸、苯胺、吲哚和茚乙酸、杂环芳基乙酸等。

非甾体抗炎药通过抑制中枢前列腺素的合成发挥解热作用。在强直性脊柱炎的急性和慢性病程中，非甾体抗炎药可缓解关节疼痛和僵硬，增加关节活动度。2010年，美国风湿病学学会/欧洲抗风湿联盟更新了其关于AS管理作为早期AS治疗一线药物的建议，建议患者在使用肿瘤坏死因子α拮抗剂前至少尝试两种NASIDs。

建议临床使用时，为避免药物副作用，应根据肝肾功能、胃肠道、心血管疾病的基本病史，分别选择药物。

2

一种改善病情的抗风湿药物

主要适用于周围关节疾病的AS患者。如甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、来氟米特、沙利度胺等。

DMARD具有缓解和预防关节炎和结缔组织疾病的作用。效果慢，用药后4 ~ 6周见效，治疗往往需要维持1 ~ 3年。

三

糖皮质激素

主要适用于非甾体抗炎药过敏或反应不佳者。

糖皮质激素通过抑制炎症因子的基因转录来减轻肿胀和炎症免疫反应。如甲基强的松龙、地塞米松等。长期使用可能伴随股骨头坏死等风险。

四

生物制剂

主要适用于非甾体抗炎药治疗失败的患者。如肿瘤坏死因子-α抑制剂、JAK抑制剂和白细胞介素拮抗剂。生物制剂可以抑制炎症反应，通过抑制人体免疫反应来缓解疼痛和不适。

2010年，美国风湿病学学院/欧盟抗风湿联盟也在更新意见中指出，应扩大肿瘤坏死因子-α拮抗剂的应用范围，使所有脊柱轴型关节炎患者都可以使用肿瘤坏死因子-α拮抗剂，即使患者不符合放射学分类标准，如果MRI提示骶髂关节炎，也可以使用肿瘤坏死因子-α拮抗剂。建议对两种非甾体抗炎药标准治疗4周后失败的患者，应尽快给予肿瘤坏死因子-α拮抗剂治疗。

肿瘤坏死因子α拮抗剂起效快，疗效显著。对缓解强直性脊柱炎患者急性炎症和改善关节功能有明显疗效，特别是对症状严重、C反应蛋白和红细胞沉降率高、磁共振显示炎症或糜烂性病变的患者。临床调查显示，70%的强直性脊柱炎患者会因停用生物制剂而复发，然后使用常用的抗炎药物，治疗效果并不好。然而，长期使用生物制剂可能会导致局部红斑、水肿、结核和肿瘤的风险。

建议有严格的生物制剂使用标准，不适合乙肝、肺结核、免疫力低下患者使用，使用前应进行检查。

药物可以治愈强直性脊柱炎吗？

一个

不能完全阻断骨侵蚀的进程

北京积水潭医院韩淑玲教授指出，炎症和新骨形成是AS的两个重要的独立过程。AS的病理过程中，炎症发生早于新骨的形成，炎症在一定程度上可以抑制新骨的形成，但不能完全阻断骨的侵蚀和破坏，甚至在一定程度上“消炎止痛”，从而掩盖了真实情况。患者认为无痛状态是为了停止发展，但实际上关节腔内残留的炎症是在侵蚀骨骼，这就解释了AS的特点。目前，临床药物治疗强直性脊柱炎的要点是控制炎症反应。

2

炎症消除不彻底导致药物疗效逐渐恶化

许多强直性脊柱炎患者在疾病早期使用常规药物是有效的，但疗效逐渐恶化。这个信号往往表明疾病处于进行期。比如关节粘连导致的毛细血管堵塞，造成微循环障碍，药物很难到达病灶发挥作用。此时若继续用药，病情仍难以控制，关节腔内炎症的长期积聚会加重骨损伤。

三

当心长期用药的副作用

《药物不良反应》杂志详细介绍了长期使用各种药物可能产生的副作用，如胃肠道不适、心血管疾病、肝肾损伤、血细胞减少、水肿、长期使用NSAIDs引起的过敏等；长效抗风湿药物的不良反应包括消化系统症状、肝损伤、皮疹、肺间质炎症和纤维化、血细胞减少、头痛和男性精子减少。长期使用生物制剂可能产生的副作用包括局部红斑、水肿、瘙痒、肿瘤和肺结核。胃粘膜保护屏障较弱，肝肾更易受损，年轻患者骨骼生长发育较快。有些NSAIDs对骨骼发育有影响，不宜长期使用。

结论

每种药物对强直性脊柱炎的治疗都有一定的效果，但也有一定的局限性。临床上，强直性脊柱炎的治疗是一个系统的过程。药物的主要作用机制是控制炎症和改善疼痛，但不能阻止骨赘的形成，因此不能阻断疾病的发展。特别是对于病程较长、脊柱韧带破坏、关节部分融合等结构性损伤的患者，无论采用何种方案均可提高其活动度和功能，强调早期诊断和治疗，长期缓解和延缓骨侵蚀。对于这些中晚期患者，药物治疗只能作为辅助手段。需要进行综合治疗，以消除炎症和治疗疼痛，保护脊柱和免疫调节，从而实现临床康复，避免复发。所以要合理用药，科学规范治疗。

参考

1.王志强等.强直性脊柱炎病理新骨形成机制的研究进展[J].中华中医骨伤杂志，2019，27(6): 83-86。

2.骨科专家对强直性脊柱炎诊治的共识[J]。中国骨科杂志，2012，32(9): 895-896。

3.彭，牟，，等.强直性脊柱炎的药物治疗现状及进展[J].中国中西医结合杂志，2002 .《世界最新医学信息文摘》，2018年，18(98): 83-85。