利拉鲁肽减肥原理 《科学》子刊揭示重磅减肥药作用机理

▎医药关兰/报告

最近一项新的研究发现，诺和诺德旗下的重减肥药物Saxenda，有望为未来肥胖症药物的开发打开新的大门。

宾夕法尼亚大学的研究人员在学术期刊《科学转化医学》上发表了这项研究。结果表明，孤束核的某些神经元可能在利拉鲁肽的食欲抑制作用中起作用。那么，这个发现为什么重要呢？

Saxenda的成分与诺和诺德治疗糖尿病的药物Victoza相同，活性成分为利拉鲁肽。利拉鲁肽是胰高血糖素样肽-1的类似物。GLP-1产生于肠道，是一种进食后释放的激素，用于产生饱腹感。在中枢神经系统中，GLP-1受体在下丘脑和脑干神经元中高度表达，但受利拉鲁肽影响的神经元的确切位置仍不清楚。

此前，研究人员在NTS发现了GLP-1受体的大量表达，该受体传递来自胃肠道和心血管系统的神经信号。因此，这项研究的领导者马修·海斯博士和他的同事研究了NTS在帮助利拉鲁肽调节食物摄入中的作用。

首先，他们敲除了大鼠NTS的GLP-1受体，并与正常大鼠进行比较，发现利拉鲁肽显著降低了正常大鼠的食物摄入量。对与利拉鲁肽结合的精确NTS细胞的进一步研究指出了一种关键的抑制性神经递质-γ-氨基丁酸。研究人员发现，大约37%的ntsgp-1受体在GABA神经元上表达。此外，他们还证明选择性阻断NTSγ-氨基丁酸神经元可以阻止利拉鲁肽发挥其抑制食欲的作用。

截图来源:科学转化医学官网

研究人员认为，孤束核(NTS)中的一些神经元可能在利拉鲁肽的食欲抑制中起作用。“这一发现为未来治疗肥胖的药物打开了大门，这些药物可以与FDA批准的肥胖治疗方法结合使用，”海斯博士说。“我们对药物的作用了解得越多，我们就越能理解哪些其他大脑系统可以与药物结合使用来帮助患者减肥。”

这项研究的第一作者萨曼莎·福廷博士说:“我们发现，NTS的γ-氨基丁酸能神经元对利拉鲁肽引起的厌食症很重要，针对大脑中这种独特细胞群的其他化合物或基因操作可能会有所帮助。肥胖症的治疗。”

在针对非糖尿病患者的临床试验中，与安慰剂相比，Saxenda将患者的体重减轻了4.5%。然而，海斯团队认为，改善体重管理的药物仍然是需要的，NTS可以作为一种新的药物开发策略。

目前，该团队的研究人员仍在探索其他GLP-1药物及其与其他管道抗肥胖药物的联合作用，以了解NTS的γ-氨基丁酸神经元是否也在它们的相互作用中发挥关键作用。

此外，必须提及的是，利拉鲁肽自2014年获准在美国上市以来，已成为最畅销的肥胖药物之一，占全球肥胖处方药市场的56%。

注:本文的目的是介绍医学健康的研究进展，而不是推荐治疗方案。如果需要治疗方案的指导，请去正规医院。

参考文献:

[1] Samantha M. Fortin等人(2020年)。大鼠孤束核γ-氨基丁酸神经元表达GLP-1受体，介导利拉鲁肽的减食欲作用。科学转化医学，DOI:10.1126/scitranslmed . aay 8071

[2]对诺和诺德的萨森达如何减少对食物的渴望的见解可能会激发新的肥胖药物。2020年3月5日，来自https://www.fiercebiotech.com/research/